В вопросе патогенеза инфаркта миокарда до настоящего времени остается много недостаточно ясных моментов. Начиная с классической работы В.П.Образцова и Н.Д.Стражеско "К симпатологии и диагностике тромбоза венечных артерий сердца" (1909), длительное время считали, что развитие инфаркта миокарда обусловлено только тромбозом склерозированной коронарной артерии. Позднее было показано, что развитие инфаркта миокарда может происходить, в ряде случаев, и без коронаротромбоза, вследствие нарушения адаптационных реакций измененных атеросклерозом коронарных сосудов на фоне повышенных энергозатрат миокарда и нейрогенного спазма сосудов.

Острая ишемия миокарда уже на раннем этапе сопровождается дезорганизацией функции мембран внутриклеточных органоидов, в частности, митохондрий и лизосом. Начальным звеном этих изменений является выброс норадреналина и адреналина и образование циклического 3,5-АМФ, что приводит к активации ц-АМФ-зависимых протеинкиназ, катализирующих фосфорилирование клеточных белков. Затем развиваются уже регистрируемые морфологические нарушения строения и функции мембранных структур миокардиальной клетки с прогрессирующей утечкой лизосомальных и митохондриальных ферментов, наблюдаются начальные признаки необратимой деструкции миокардиальной клетки.

Важным звеном патогенеза инфаркта миокарда являются биохимические нарушения липидного обмена. Последним уделяется значительное внимание и многочисленных работах отечественных и зарубежных авторов. Липиды, являясь основным компонентом клеточных и субклеточных структур, имеют относительно высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот, что делает их весьма чувствительными к различным внешним воздействиям.

По гипотезе Ленинджера (1976), постоянно диффундирующий через мембраны клеток кислород, атакует "не ферментативным" путем двойные связи полиненасыщенных жирных кислот мембранных липидов и, благодаря этому, при определенных условиях, оказывает разрушающее действие на мембраны.

По многочисленным литературным данным (Б.Н.Тарусов, Ю.А.Владимиров, Н.М Эмануэль, Е.Б.Бурлакова, Ю.П.Козлов, Ф.З.Меерсон, А.Х.Коган, А.Н.Кудрин) существенная роль в указанном процессе повреждения принадлежит разыгрывающемуся в мембранах перекисному свободнорадикальному окислению липидов. Под перекисным свободнорадикальным окислением липидов (ПОЛ) понимают окисление липидов посредством присоединения двух атомов кислорода к ненасыщенным жирным кислотам, входящим в состав липидов, с образованием липидных перекисей и свободных радикалов, обладающих высокой химической активностью за счет неспаренного возбужденного электрона.

Поскольку субстрат ПОЛ – ненасыщенные жирные кислоты – являются непременным компонентом биологических мембран, через которые постоянно диффундирует кислород, то понятна необычайно широкая распространенность процессов ПОЛ в организме. Последнему, способствует присутствие в организме промоторов ПОЛ, т.н. прооксидантов: активного кислорода, супероксидного анион-радикала, перекиси водорода, ионов Fe2+ в определенных дозах и др.

В норме ПОЛ в клетках протекает на низком уровне. Но, при определенном уровне его повышения и при одновременном снижении антиоксидантной защиты, возникают условия для необратимого повреждения мембран, и, прежде всего клеток, несущих постоянные, функциональные нагрузки. Именно клетки миокарда – миокардиоциты испытывают максимальные нагрузки. Поэтому вопросы антиоксидантной защиты особенно актуальны в кардиологии.

Материалы и методы исследования

Клиническая часть исследования проведена на 60 больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения (I, II и III функциональных классов, мужчины и женщины, средний возраст 60 лет). На фоне адекватной антиангинальной фармакотерапии больным назначался препарат – биологически активная добавка к пище Защитная формула, производства американской компании NSP по схеме – 2 капсулы 2 раза в день во время еды. Группу контроля составили 20 мужчин и женщин, принимающих только антиангинальную традиционную терапию. Курс – 21 день. В обеих группах к концу лечения пациенты отмечали субъективное улучшение.

Задачей исследования была объективная оценка состояния пациентов на биохимическом уровне. Оценивались биохимические показатели крови больных ИБС – общий белок, общий холестерин, холестерин липопротеидов высокой плотности, триглицериды, показатели каталазы, супероксиддисмутазы и глютатионпероксидазы, изучался уровень малонового диальдегида. Малоновый диальдегид – это показатель, отражающий степень активности процесса пероксидации, а усиление процесса пероксидации чревато повреждением структур клеточных мембран

Данные экспериментов обрабатывали в Microsoft Excel-2000 с использованием t-критерия Стьюдента (Гланц С., 1999)

Результаты исследования

Исследование процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), проведенное нами у больных стабильной стенокардией напряжения, выявило достоверное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) на 16% по сравнению с группой контроля, который не снижался при проведении стандартной антиангинальной терапии без включения антиоксидантов.

Отсутствие антиоксидантного эффекта у основных антиангинальных средств согласуется с данными литературы (Тацура В.В., 1993), указывающими на накопление МДА при назначении анаприлина и верапамила в коронароокклюзионной модели ишемии миокарда.

Исследование достоверно показало выживаемость миокарда за счет уменьшения темпов накопления МДА вплоть до 45 минуты ишемии. ИОЛ мембранных структур ишемизированного миокарда в первой фазе своего развития способствует выбросу из поврежденного кардиомиоцита лактата и других восстановленных эквивалентов и пролонгации периода обратимых изменений в ишемизированном миокарде (Боровков Н.Н., 1999; Елисеев Ю.Ю., 2000). При дальнейшей интенсификации ПОЛ деструктивные изменения мембранных структур приводят к необратимым сдвигам, и этот процесс может рассматриваться, как один из универсальных механизмов дезорганизации и гибели клетки (Тацура В.В., 1993; Макарова В.Г., 1998).

При этом нарушается нормальное функционирование ферментов, рецепторов и каналообразующих белков, что приводит к возникновению избытка ионов кальция в кардиомиоцитах, нарушению удаления Са2+ из цитоплазмы и реализации его повреждающего действия. Кроме того, продукты распада гидроперекисей фосфолипидов клеточных мембран (диальдегиды) взаимодействуют со свободными аминогруппами мембранных белков, образуя основания Шиффа – пигмента изнашивания липофусцина.

Инактивация катионных насосов (каналов ионной проводимости), систем, ответственных за трансмембранную передачу сигналов, играет важную роль в повреждении сердечной мышцы при ишемической болезни сердца. Наконец, повреждающий эффект ПОЛ состоит в окислении сульфгидрильных групп, что приводит к инактивации мембранно-связанных ферментов и увеличению проницаемости биомембран.

При активации ПОЛ возникают нарушения липидного профиля (Сернов Л.Н., 2000), которые и являются основной причиной развития атеросклеротических изменений в сосудах. Причем наиболее агрессивной фракцией, детерминирующей развитие патологических изменений в сосудах, является ХС-ЛПНП (Belkner J., 1991). Установлено, что поврежденный окисленным ХС-ЛПНП эндотелий утрачивает свою способность продуцировать эндогенные вазодилататорные вещества (нитрит азота – NO), вследствие чего в сосудистой зоне повреждения появляется склонность к возникновению спазма сосудов, в частности коронарных артерий (Бодрова О.В., 2000; Елисеев Ю.Ю., 2000; Новиков В.П., 2000; Сернов Л.Н., 2000).

Применение препарата Защитная формула показало его способность ограничивать уровень ХС-ЛПНП и тормозить накопление продуктов ПОЛ, что оправдывают его использование при фармакотерапии стенокардии, как средства, потенцирующее действие нитратов.

Согласно современным представлениям, дефицит кислорода приводит к резко увеличенному по сравнению с нормой эффекту катехоламинов, реализующемуся в липидном бислое мембран кардиомиоцитов (Аронов Д.М., 2000). При этом развивается так называемая "липидная триада" повреждения – активация перекисного окисления липидов, липаз и фосфолипаз. Как следствие, возникает нарушение активности липидзависимых мембраносвязанных ферментов, обеспечивающих нормальную функцию натрий/калиевых и натрий/кальциевых "насосов". Повреждение кальциевого насоса сопровождается увеличением содержания ионов кальция в кардиомиоцитах, что приводит к выходу в цитоплазму литических ферментов и дальнейшему нарушению функционирования транспортных систем клетки. Возникает дисбаланс электролитов в клетках миокарда. Переполнение клеток сердца кальцием приводит к укорочению потенциала действия и к снижению сократительной способности миокарда. Избыток кальция и энергетический дефицит приводят к нарушению расслабления миокарда, угнетению силы сердечных сокращений и возникновению состояния контрактуры сердечной мышцы.

Острая тотальная ишемия миокарда сопровождалась в нашем исследовании резким падением стабильности лизосомальных мембран, причем в первую очередь была зафиксирована реакция со стороны кислой фосфатазы – за счет повышения удельной неседиментируемой активности с максимумом (на 191,7%) уже к 15 минуте ишемии (бета-галактозидазы – на 180,2% к 30 минуте) происходило увеличение коэффициента лабильности (КЛ) практически до 100% к 30 минуте ишемии.

Пересокращенные миофибриллы легко подвергаются лизису протеолитическими ферментами, высвобождающимися из лизосом. Назначение Защитной формулы, при последующей 60 минутной ишемии (на фоне гиперлипидемии) сдерживало процессы дестабилизации лизосомальных мембран и предотвращало форсированное увеличение неосаждаемой активности лизосомальных ферментов в первые 15-30 минут ишемизации.

Исследование показывает очевидное положительное влияние антиоксидантов на лизосомально-вакуолярный аппарат миокардиоцитов, что в условиях ишемии может обеспечивать их выживание.

1. Препарат Защитная формула, как селен-содержащий БАД, обладает выраженными антиоксидантными свойствами и тормозит процессы ПОЛ.
2. Ограничение процесса накопления продуктов липопероксидации ограничивает вход кальция в кардиомиоциты, тем самым препятствуя активации кальцием фосфолипаз, повреждающих мембранные структуры клеток и лизосомальные мембраны, что предупреждает гибель клетки даже в условиях ишемии
3. Применение препарата Защитная формула показано при различных кардиологических проблемах связанных с ишемией миокарда, как самостоятельно, так и в комплексе с другими противоишемическими препаратами.